APOE4กระตุ้นแผ่นสมอง เทาพันกัน และการอักเสบ
ปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับโรคอัลไซเมอร์ เว็บสล็อต เป็นสองเท่านอกเหนือจากการเร่งการพัฒนาของแผ่นสมองที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์แล้ว ยีนที่แปรผันที่เรียกว่าAPOE4ยังทำให้เทาพันกัน ซึ่งเป็นอีก สัญญาณหนึ่งของโรค — แย่กว่านั้น นักวิจัยรายงานออนไลน์ในวันที่ 20 กันยายนในNature โปรตีน APOE4 ยังเพิ่มการอักเสบของสมองที่ฆ่าเซลล์สมอง นักประสาทวิทยา David Holtzman จาก Washington University School of Medicine ในเมือง St. Louis และเพื่อนร่วมงานได้ค้นพบ
Robert Vassar นักประสาทวิทยาจาก Northwestern University Feinberg School of Medicine ในชิคาโกกล่าวว่า “บทความนี้เป็นผลงานที่น่าสนใจ Vassar คาดการณ์ว่า “เป็นการศึกษาเชิงลึกที่จะเป็นจุดสังเกตในสาขานี้”
เป็นเวลากว่า 20 ปีที่นักวิจัยทราบดีว่าผู้ที่มี ยีน APOE รุ่น E4 มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคอัลไซเมอร์เพิ่มขึ้น ยีนรุ่นหนึ่งที่เรียกว่าAPOE3ไม่มีผลต่อความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ ในขณะที่ รุ่น APOE2ป้องกันโรค ไม่ทราบรายละเอียดระดับโมเลกุลสำหรับโปรตีน APOE ที่ช่วยล้างคอเลสเตอรอลออกจากร่างกาย ส่งผลต่อเซลล์สมองอย่างไร
แต่ก่อนหน้านี้ Holtzman และนักวิจัยคนอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นว่าแผ่นโลหะของโปรตีน amyloid-beta สร้างขึ้นเร็วขึ้นในสมองของ พาหะ APOE4 ( SN: 7/30/11, p. 9 ) การมีโล่ A-beta ไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดโรค Holtzman กล่าว จำเป็นต้องมีการพันกันของโปรตีนอื่นที่เรียกว่าเอกภาพ เมื่อเทาพันกันสะสม เซลล์สมองเริ่มตาย และผู้คนพัฒนาภาวะสมองเสื่อม ในการทดลองชุดใหม่ Holtzman และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่ายังมีความเชื่อมโยงระหว่างAPOE4กับ tau tangles ด้วย
ในการทดลองหนึ่ง หนูที่ไม่มี A-beta ในสมองจะพัฒนา tau tangles มากขึ้น ถ้าพวกมันมีAPOE4 ในมนุษย์ มากกว่าถ้าพวกมันมี ยีน APOE3 ของมนุษย์ Holtzman และเพื่อนร่วมงานพบว่า การค้นพบดังกล่าวบ่งชี้ว่าAPOE4ส่งผลกระทบต่อเอกภาพโดยไม่ขึ้นกับ A-beta
สมองของคนที่เสียชีวิตจากโรคต่างๆ
ที่เกิดจาก tau พันกัน มีเซลล์ที่ตายและเสียหายมากขึ้น ถ้าคนถือAPOE4 นักวิจัยยังได้ติดตาม 592 คนที่มีระดับ A-beta ต่ำในน้ำไขสันหลังของพวกเขาซึ่งเป็นเบาะแสว่ามีคราบจุลินทรีย์ในสมองและผู้ที่แสดงอาการของโรคอัลไซเมอร์ ในช่วงระยะเวลา 5-10 ปี โรคนี้ก้าวหน้าเร็วขึ้น 14 เปอร์เซ็นต์ในผู้ที่มีAPOE4 หนึ่งสำเนา และเร็วขึ้น 23 เปอร์เซ็นต์ในผู้ที่มีสำเนาสองชุด เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่มียีนเวอร์ชันนั้น อาการที่แย่ลงเหล่านั้นสันนิษฐานว่าเกิดจากการสะสมตัวของเอกภาพอย่างรวดเร็วขึ้นในพาหะAPOE4
นักวิจัยพบว่า APOE4 ทำให้อัลไซเมอร์แย่ลงโดยทำให้เกิดการอักเสบ เซลล์สมองเกลียของเมาส์สองชนิด ได้แก่ ไมโครเกลียและแอสโทรไซต์ ทำให้รุ่นต่างๆ ของโปรตีน APOE เติบโตด้วยเซลล์ประสาทสมองหรือเซลล์ประสาทที่สร้างเทาว์รูปแบบที่ก่อให้เกิดโรค เซลล์ประสาทของเมาส์ที่เติบโตด้วย glia ทำให้ไม่มี APOE เติบโตได้ดี ถึงแม้ว่าพวกมันจะทำให้เอกภาพผิดปกติ แต่เซลล์ประสาทที่โตด้วย glia ทำให้ APOE4 ตายบ่อย นักวิจัยพบว่า APOE4 กระตุ้นการตอบสนองต่อการอักเสบใน astrocytes และ microglia ที่เป็นมิตรตามปกติซึ่งนำเซลล์เหล่านั้นไปฆ่าเซลล์ประสาท การอักเสบดังกล่าวอาจทำให้สมองเสื่อมแย่ลง
ข้อมูลที่เชื่อมโยงยีน APOE4กับ tau tangles และการอักเสบของสมองนั้น “แน่นมาก” Sangram Sisodia นักประสาทวิทยาระดับโมเลกุลจากมหาวิทยาลัยชิคาโกกล่าว แต่รายละเอียดระดับโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังว่าโปรตีน APOE4 ทำให้เกิดผลกระทบเหล่านั้นอย่างไรก็ยังขาดหายไปอย่างน่ารำคาญ เขากล่าว จำเป็นต้องมีการทำงานมากขึ้นเพื่อค้นหาว่าโมเลกุลใดที่ APOE4 มีปฏิสัมพันธ์ด้วย เพื่อให้นักวิจัยสามารถคิดค้นวิธีรับมือกับผลกระทบด้านลบในสมองได้
การรักษาใด ๆ ที่ลดหรือกำจัด APOE4 จะต้อง จำกัด อยู่ที่สมองเพราะโปรตีนจำเป็นในส่วนอื่น ๆ ของร่างกายเพื่อรักษาระดับคอเลสเตอรอลที่ดีต่อสุขภาพ Vassar กล่าว “คุณไม่ต้องการให้คนเป็นโรคหัวใจรักษาโรคอัลไซเมอร์”
นักวิจัยใช้เครื่องติดตามสำหรับน้ำไขสันหลังและการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเพื่อวัดการไหลภายใน 24 ชั่วโมง ทันทีหลังจากนอนหลับหนึ่งคืน น้ำไขสันหลังได้ระบายออกในคนที่มีสุขภาพดี แต่ยังคงอยู่ในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมนักวิจัยรายงานในBrainในปี 2560
ไม่งีบหลับ คุณแพ้?
คำถามสำคัญที่แพทย์ต้องการตอบจริงๆ คือการนอนหลับที่ดีขึ้นสามารถรักษาหรือป้องกันโรคอัลไซเมอร์ได้ เพื่อพยายามหาคำตอบ ตอนนี้ Bendlin และเพื่อนร่วมงานในวิสคอนซินของเธอกำลังศึกษาคนที่เป็นโรคหยุดหายใจขณะหลับ ผู้ที่มีอาการดังกล่าวจะหยุดหายใจในตอนกลางคืน ซึ่งจะช่วยปลุกให้ตื่นขึ้นและทำให้หลับสนิทตลอดคืน เครื่องที่เรียกว่า CPAP ย่อมาจากแรงดันทางเดินหายใจที่เป็นบวกอย่างต่อเนื่องจะรักษาสภาพ
“เมื่อคนเริ่มการรักษา เราอาจเห็นอะไรในสมอง? CPAP มีผลดีต่อเครื่องหมายของโรคอัลไซเมอร์หรือไม่” เบนดลินสงสัย “ฉันคิดว่านั่นเป็นคำถามใหญ่เพราะความหมายนั้นใหญ่มาก” เว็บสล็อต
